Ist Marihuana eine wirksame und sichere Option zur Schmerzbehandlung?

Cannabis (Cannabis sativa) ist eine zweifache Pflanze, die zur Familie der Cannabaceae (Magnoliopsida, Urticales) gehört. Das Wissen über die medizinischen und psychoaktiven Eigenschaften von Cannabis reicht bis 4000 v. Chr. zurück. Mehr als 100 verschiedene Cannabinoide können aus Cannabis sativa isoliert werden, und die primäre psychoaktive Verbindung ist Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC). Andere pharmakologisch wichtige Analoga sind Cannabidiol (CBD), Cannabinool, Cannabinoidsäuren, Cannabigerol und Cannabivarine. Neben Cannabinoiden können auch andere Inhaltsstoffe wie Myrrhcen, Limonen- und Pinenmonoterpenoide und Sesquiterpenoid β-Caryllen die pharmakologische Wirkung von Cannabis sativa vermitteln.

Es gibt immer mehr Beweise dafür, dass Cannabinoide bei einer Reihe von klinischen Zuständen wie Schmerzen, Entzündungen, Epilepsie, Schlafstörungen, Symptomen der Multiplen Sklerose, Anorexie, Schizophrenie und anderen Erkrankungen von Nutzen sind.

Der jüngste Trend zu einem größeren Zugang zu Cannabis oder Cannabinoiden als Schmerzmittel bei chronischen Schmerzen hat eine Logik. Menschen haben Cannabinoidrezeptoren im zentralen und peripheren Nervensystem, obwohl die Funktion dieser Rezeptoren und endogenen Liganden noch unklar sein könnte. In Tierversuchen reduzieren Cannabinoide die mit Formalin, Capsaicin, Carrageenin, Nervenschäden und anhaltenden viszeralen Schmerzen verbundene Schmerzhyperexie und Allodynie. Wir hoffen daher, dass exogener Cannabis oder Cannabinoide als Analgetikum bei schlecht beherrschten Schmerzsyndromen wirken können.

Chronisch-pathologische Schmerzen, einschließlich neuropathischer Schmerzen, sind ein führendes globales Gesundheitsproblem, da sie über die Lösung der Schmerzursache hinaus fortbestehen und die Lebensqualität stark beeinträchtigen können. Im Gegensatz zu physiologischen Schmerzen, bei denen Gewebeschäden und / oder Entzündungen reversible adaptive Veränderungen im sensorischen Nervensystem verursachen können, die zu einer protektiven Sensibilisierung führen, werden Sensibilitätsveränderungen bei neuropathischen Schmerzen dauerhaft oder chronisch.

Die Entdeckung des durch Endocannabinoid vermittelten retrograden Signalweges eröffnete eine neue Ära der Cannabinoidforschung, einschließlich der Bewertung ihres therapeutischen Einsatzes. Selektive CB2-Agonisten zeigten eine signifikante Wirksamkeit in verschiedenen präklinischen Modellen neuropathischer Schmerzen, während zunehmende Mengen an Beweisen aus klinischen Studien das Potenzial des Cannabinoidsystems bestätigten, Patienten mit chronischen Schmerzen und chronischen Entzündungskrankheiten (Arthritis) Vorteile zu bieten. Gegenwärtig sind Patienten mit chronischen Gelenk- und Muskel-Skelett-Schmerzen die häufigsten Konsumenten von therapeutischen Cannabisprodukten.

Präklinische Studien haben gezeigt, dass Cannabinoidrezeptor-Agonisten bei einer Vielzahl von akuten und chronischen Schmerzmodellen den Schmerz blockieren und dass die Entzündung abgeschwächt wird. Sowohl CB1- als auch CB2-Rezeptor-Agonisten zeigen sowohl allein als auch in Kombination mit der CB2-Aktivität eine antinozizeptive Aktivität, von der angenommen wird, dass sie die Mikrogliazellen beeinflussen und somit die neurochirurgischen Mechanismen reduzieren. Es wird angenommen, dass der CB2-Rezeptor besonders wichtig in den peripheren neuronalen Schmerzkreisläufen ist, da die Agonistenaktivität die Dopaminfreisetzung in den mittleren Hirnbereichen induziert und so zur Verringerung der Schmerzkontrolle und des Placebo-Effekts beiträgt.

Studien zu Cannabis, das auf beliebigem Weg (experimentelle Intervention) mit irgendeinem Schmerzmittel oder Placebo (Kontrollintervention) verabreicht wurde, wurden bei Patienten mit akuten, chronischen, gutartigen Schmerzen oder Krebs durchgeführt.

Die Studie enthielt folgende Informationen: Art, Dosis und Verabreichungsweg der Cannabinoide, Schmerzarten, Größe der Probe, Plan und Dauer der Studie, Messungen der Ergebnisse für die Schmerzintensität, Verwendung zusätzlicher Analgesie, Patientenpräferenzen und negative Auswirkungen.

Von den 9 eingeschlossenen Studien (222 Patienten) bezogen sich 5 Studien auf Krebsschmerzen, 2 auf chronische, nicht-krebsartige Schmerzen und 2 auf akute postoperative Schmerzen. Es wurden keine randomisierten kontrollierten Studien durchgeführt, in denen Cannabis bewertet wurde; alle getesteten Wirkstoffe waren Cannabinoide. Orales Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) 5-20 mg, orales synthetisches Stickstoffanalogon THC 1 mg und intramuskuläres Levanthradol 1,5-3 mg waren ungefähr so wirksam wie Kodein 50-120 mg und orales Benzopyranoperidin 2-4 mg war weniger wirksam als Kodein 60-120 mg und keines besser als Placebo.

Wir fanden neun randomisierte Studien zur Bewertung der analgetischen Wirksamkeit und Sicherheit von Cannabinoiden. Diese Studien, die sowohl akute als auch chronische Schmerzen betreffen, deuten an, dass bei nozizeptiven Schmerzen von einer einzigen Cannabisverabreichung nicht eine geringe Menge an nützlicher Analgesie erwartet werden kann.

Alle Studien hatten eine Qualitätsbewertung von 3 oder höher und sind daher wahrscheinlich nicht verzerrt. Es handelte sich dabei hauptsächlich um Einzeldosis-Experimente. In acht von neun Studien waren intramuskuläre und orale Cannabinoide wirksamer als Placebo, aber nicht wirksamer als orales Kodein 50-120 mg.

Cannabinoide sind bei der Schmerzbehandlung nicht wirksamer als das beliebte Analgetikum Kodein.

Zusammenfassung

Menschen haben Cannabinoidrezeptoren im zentralen und peripheren Nervensystem. In Tierversuchen wirken Cannabinoide als Analgetika und reduzieren die Symptome neuropathischer Schmerzen.

Es gibt einige Beweise dafür, dass Cannabinoide beim Menschen als Schmerzmittel wirken. Cannabinoide bewirken bei akuten postoperativen Schmerzen etwa das gleiche Maß an Schmerzlinderung wie Kodein, sie senken das zentrale Nervensystem. Bevor Cannabinoide in die Behandlung von Spastizität und neuropathischen Schmerzen einbezogen werden, sind weitere wichtige randomisierte, kontrollierte Studien erforderlich.

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